El papel de la expresión de ALDH1 y CD133 como marcadores de la célula madre tumoral en el cáncer de pulmón no microcítico estadio I

Resumo

Un 70% de los pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas (NSCLC) estadio I fallecen de su enfermedad en los primeros cinco años del diagnóstico. Hoy en día se aplican únicamente criterios clínicos a la hora de decidir la indicación de tratamiento adyuvante con quimioterapia tras la cirugía. Buscando otros factores pronósticos, se han descrito como factores de mal pronóstico las células madre tumorales (CMT). Se trata de un grupo de células con capacidad tumorogénica, de autorrenovación y de diferenciación, así como de recidiva y migración. Dos de los marcadores utilizados para identificar estas CMT son la aldehído deshidrogenasa 1 (ALDH1) y el CD133. Hemos realizado un estudio retrospectivo en 78 pacientes intervenidos de un NSCLC estadio I en pacientes del Hospital Universitario Puerta de Hierro entre los años 2004 y 2009 que no hubieran recibido tratamiento adyuvante con quimioterapia, y con un tiempo mínimo de seguimiento de 24 meses. Determinamos mediante técnicas de inmunohistoquímica la expresión de ALDH1 y CD133, así como las mutaciones EGFR en los adenocarcinomas. Analizamos la relación entre ALDH1 y CD133 con las distintas variables clinicopatológicas, así como con la supervivencia de estos pacientes. Encontramos diferencias entre los dos marcadores con los distintos subtipos histológicos, siendo la expresión de ALDH1 más frecuente en los carcinomas escamosos y del CD133 exclusivo en los adenocarcinomas. No encontramos co-expresión de los dos marcadores de CMT en ninguno de los casos que analizamos. Tampoco encontramos asociación entre la expresión de ALDH1 y CD133 y otros factores de mal pronóstico, como son el alto grado de diferenciación, el tamaño tumoral o la invasión de la pleura visceral. Además, no observamos diferencias en la supervivencia de los pacientes en función de la expresión de ALDH1 y CD133. Describimos por primera vez la expresión nuclear de ALDH1 y su probable relación con un mejor pronóstico en estos pacientes. Por otra parte, la tasa de mutaciones del EGFR es similar a la descrita en individuos con enfermedad metastásica, sin encontrar tampoco relación con la expresión de ALDH1 y CD133. Por todo ello, podemos afirmar que la combinación del análisis inmunohistoquímico de ALDH1 y CD133 en NSCLC estadio I no puede utilizarse para identificar CMT.