Study of the Lysogenic Phages and Their Potential Applications in Clinical Strains of Multi-Drug Resistant Bacteria

Resumen

Las bacterias con múltiples resistencias suponen una amenaza a nivel global. En los últimos años, la terapia de fagos se ha reconsiderado ampliamente como una alternativa a los antibióticos. Especialmente, se ha demostrado que los fagos líticos poseen un gran potencial para tratar infecciones con bacterias multirresistentes. En esta tesis presentamos la utilidad y estudio de los fagos lisogénicos en cepas clínicas de bacterias multirresistentes. En relación al potencial de los fagos lisogénicos en terapia de fagos hemos desarrollado la estrategia de convertir un fago lisogénico en uno lítico, Ab105-2φΔCI, y caracterizar su actividad microbiana. También purificamos y caracterizamos la actividad microbiana de dos endolisinas, ElyA1 y ElyA2, de dos profagos de una cepa clínica de A. baumannii. Ambas alternativas han demostrado ser efectivas en combinación con antibióticos. En relación al estudio de fagos lisogénicos en cepas clínicas, hemos señalado la problemática de la posible aparición de resistencia contra fagos y la importancia de buscarlas y caracterizarlas buscando in silico mecanismos de resistencia contra fagos en cepas clínicas de A. baumannii. También localizamos 4 profagos completos en cepas clínicas de P. aeruginosa, 2 de ellos fueron nuevamente identificados: un fago del tipo Siphovirus, AUS531phi, y otro filamentoso del tipo Inovirus, pf8. Además, también caracterizamos un gen que incrementa la habilidad de uno de ellos, el gen bci en AUS531phi, para infectar a la bacteria mediante la regulación del Quorum Sensing.