Densidad mineral ósea y marcadores de remodelado óseo en pacientes con fibrosis quística

Resumen

INTRODUCCIÓN La enfermedad ósea relacionada con la fibrosis quística (CFBD) por sus siglas en inglés, Cystic Fibrosis Bone Disease, es el resultado de un aumento de la longevidad en estos pacientes durante las últimas décadas. Aunque ha habido una clara mejoría de la esperanza de vida, este aumento ha traído comorbilidades asociadas que pueden afectar a la calidad de vida de los pacientes. Existe un creciente reconocimiento de que la baja masa ósea y las fracturas pueden complicar varios trastornos crónicos genéticos y adquiridos de la infancia. La mayoría de los estudios que miden los marcadores de recambio óseo en suero indican que los pacientes con FQ tienen una combinación de degradación ósea acelerada y formación ósea inadecuada. Esta condición resulta en un desacoplamiento del equilibrio entre la formación ósea y los procesos de resorción, al igual que es mostrado en otros estudios (1–5), siendo un factor desfavorable para el desarrollo de estos pacientes. HIPÓTESIS 1. La DMO está disminuida en pacientes con FQ, existiendo una relación directa entre los distintos parámetros de evaluación de la DMO de columna lumbar, y con respecto a la edad y parámetros antropométricos (peso, talla e IMC) y marcadores. 2. Los niveles séricos de marcadores de formación ósea están disminuidos en los pacientes FQ frente a los controles, y existe una elevación de marcadores de resorción ósea en pacientes frente al grupo control. OBJETIVOS 1. Analizar la frecuencia de la alteración ósea en pacientes con FQ. 2. Valorar la alteración de la medición de la DMO en función de las variables clínicas. 3. Evaluar las diferencias de biomarcadores inflamatorios y de remodelado óseo entre pacientes con FQ y sin FQ (controles) y valorar la contribución de los marcadores en la ocurrencia de CFBD en los pacientes FQ. MÉTODO Se estudió una muestra de 131 sujetos (68 pacientes con FQ y 63 controles sanos) de 6-16 años de edad. Se determinaron los niveles séricos de propéptido N-terminal del protocolágeno tipo I (P1NP), fosfatasa alcalina total (FAT), fosfatasa alcalina ósea (FAO), osteocalcina (OC), osteoprotegerina (OPG), vitamina D total (25-hidroxivitamina D total), 1,25-hidroxivitamina D, paratorhormona (PTH) y telopéptido carboxilo-terminal del colágeno tipo I (β-CTX) o también conocido como β-crossLap, interleukina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral α (TNF-α), calcio y fósforo en todos los sujetos. 47 pacientes con FQ, se realizaron una densitometría ósea de columna lumbar. RESULTADOS 1. Se hallaron valores de DMO en z scores <-2 DE en el 6,38% de los pacientes respecto a la población de normalidad madrileña y 8,51% respecto a la cohorte catalana. 2. Los datos densitométricos de los pacientes FQ mostraron valores significativamente más bajos en niños de 6-10 años y en niñas > 10 años respecto a las 2 cohortes nacionales usadas como referencia. Hemos encontrado una correlación positiva significativa entre la DMO de columna lumbar con la edad, la talla, el peso y el IMC. Además, se ha observado que las variables, edad, género, IMC, PTH, β-CrossLap y OPG explican el 87% de la variabilidad de la DMO de columna total. 3. Los pacientes FQ presentaron niveles séricos de marcadores de formación ósea disminuidos respecto al grupo control, así como niveles elevados de marcadores de resorción ósea. Así como, los niveles séricos de calcio, 1-25 Vitamina D y OPG son protectores de presentar enfermedad ósea, a la inversa de lo mostrado para los parámetros TNF-α y PTH que su aumento eleva el riesgo de producirla. CONCLUSIONES Los datos de los marcadores óseos y de inflamación estudiados demuestran un desequilibrio en el turnover óseo de estos pacientes en edades tempranas, junto con valores disminuidos de densitometría ósea. Por lo tanto, sugerimos que un screening incluyendo ambos (marcadores y DXA) ayudaría a clasificar a los grupos de niños con riesgo, a identificar la edad de inicio y ayudar a optimizar las estrategias de tratamiento preventivo durante este período crítico de desarrollo. BIBLIOGRAFÍA 1. Ambroszkiewicz J, Sands D, Gajewska J, Chelchowska M, Laskowska-Klita T. Bone turnover markers, osteoprotegerin and RANKL cytokines in children with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2013;58(2):338–43. 2. Jakovska T. Analysis of Bone Metabolism in Children with Cystic Fibrosis. Pril Makedon Akad Na Nauk Umet Oddelenie Za Med Nauki. 2018 Jul 1;39(1):151–5. 3. Greer RM, Buntain HM, Potter JM, Wainwright CE, Wong JC, O’Rourke PK, et al. Abnormalities of the PTH-vitamin D axis and bone turnover markers in children, adolescents and adults with cystic fibrosis: comparison with healthy controls. Osteoporos Int. 2003 Jun 1;14(5):404–11. 4. Baroncelli GI, De Luca F, Magazzú G, Arrigo T, Sferlazzas C, Catena C, et al. Bone demineralization in cystic fibrosis: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr Res. 1997 Mar;41(3):397–403. 5. Schulze KJ, O’Brien KO, Germain-Lee EL, Booth SL, Leonard A, Rosenstein BJ. Calcium kinetics are altered in clinically stable girls with cystic fibrosis. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jul;89(7):3385–91.