Caracterización de alteraciones genéticas en linfomas tímicos de ratón inducidos mediante radiación gamma

Resumo

El análisis alelotípico de una muestra significativa de linfomas tímicos inducidos mediante radiación gamma en híbridos de ratón, nos ha permitido identificar tres nuevas regiones candidatas a contener genes supresores: dos en el cromosoma 4(TLSR 2 y 3) y una en el cromosoma 19(TLSR8). El gen p73 puede ser el gen candidato en la region TLSR3. El análisis funcional de este gen demostró la ausencia de expresión en la practica totalidad de los linfomas analizados, aunque una pequeña fracción de los mismos tenian sobre-expresada una variante (DeltaN) de efecto posiblemente anti-apoptótico. Pten y Cd95/Fas podrían ser los genes candidatos de la región TLSR8 al aparecer inactivados en una fracción muy significativa de los tumores. La perdida simultánea de expresión de los genes Cd95/Fas, Pten y del proto-oncogen Jak2, situado entre los mismos, en más del 70% de los tumores, sugiere la existencia de un mecanismo de control regional de tipo epigenético en el cromosoma 19 de raton. La activación de c-myc parece constituir el estímulo oncogénico más importante en este tipo de linfomas, se manifiesta por la sobre-expresión de su proteina, y sucede mediante un mecanismo de amplificación de dosis génica. El análisis global de los resultados sugiere un modelo donde el estimulo oncogénico de c-myc es canalizado hacia proliferación celular al abortarse todas las rutas apoptóticas esenciales.