Papel pronóstico del factor nuclear kappa-B en los carcinomas escamosos de cabeza y cuello tratados con radioterapia

Resumo

Introducción: El carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) ocupa el sexto lugar en términos de incidencia. Su tratamiento incluye el uso de radioterapia o quimiorradioterapia, cirugía, o la combinación de ambos procedimientos. Actualmente no disponemos de factores pronósticos que puedan predecir eficazmente la respuesta a un tratamiento en particular. Existe una relación entre los fenómenos de inflamación crónica y la aparición de carcinomas que viene mediatizada por la alteración del factor nuclear kappa B (NF-?B), un factor de transcripción que regula la expresión de genes que intervienen en la respuesta inflamatoria. Existe evidencias de que el NF-?B juega un papel crucial en la activación de oncogenes involucrados en la proliferación y supervivencia celular, regulación de la angiogénesis, invasión y metástasis, y resistencia a tratamientos con radioterapia y quimiorradioterapia en pacientes con CECC. Varios estudios han detectado una relación significativa entre la expresión del NF-?B (p65) y el control de la enfermedad en pacientes con CECC. El objetivo del presente estudio es evaluar la capacidad de la expresión del NF-?B como un marcador biológico en la predicción del control local de la enfermedad en pacientes con CECC tratados con radioterapia o quimiorradioterapia. Material y métodos: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo a partir de muestras de biopsia de 77 pacientes con carcinoma escamoso patológicamente confirmado, localizado en cavidad oral (n=7), orofaringe (n=26), hipofaringe (n=6), o laringe (n=38), tratados con radioterapia o quimiorradioterapia en el periodo 2004-2008. Los niveles de expresión mRNA del gen p65, un componente del complejo NF-?B, fueron determinados usando la reacción en cadena de la polimerasa a tiempo real (RT-PCR). Resultados: No existieron diferencias significativas en los niveles de expresión del NF-?B (p65) de acuerdo a la localización del tumor primario, la categoría de extensión local o regional del tumor, o el grado histológico. Por el contrario, aparecieron diferencias significativas en el valor de la expresión del p65 en función del control local de la enfermedad. Los niveles de mRNA del NF-?B (p65) pretratamiento de los tumores se relacionó significativamente con el control local de la enfermedad (p=0.03). Después de la categorización de la expresión del NF-?B (p65) en función del control local de la enfermedad mediante un método de partición recursiva, se definieron dos grupos de pacientes, uno con baja expresión del NF-?B (n=42) y otro con altos niveles de expresión (n=35). La supervivencia libre de recidiva local a 5 años para los pacientes con niveles bajos de expresión del NF-?B (p65) fue del 79,9%, y del 42,1% para los pacientes con niveles altos de expresión. Existieron diferencias significativas en la supervivencia libre de recidiva local después de tratamiento con radioterapia o quimiorradioterapia de acuerdo al nivel de expresión del NF-?B (p65) (p=0.001). En un análisis multivariante, considerando la supervivencia libre de recidiva como la variable dependiente, sólo la categoría de expresión del NF-?B (p65) estuvo relacionada con el control local de la enfermedad. Considerando los pacientes con niveles bajos de expresión para el NF-?B (p65) como categoría de referencia, los pacientes con niveles de expresión altos contaron con un riesgo 4.4 veces superior de recidiva local después del tratamiento con radioterapia o quimiorradioterapia (p=0.001). Conclusión: Existe una relación significativa entre la expresión del NF-?B (p65) en términos de mRNA y el control local de la enfermedad en pacientes con CECC tratados con radioterapia o quimiorradioterapia. La sobreexpresión de NF-?B (p65) se relacionó con una reducción significativa del control local de la enfermedad. De acuerdo con nuestros resultados, la expresión del gen NF-?B (p65) podría ser considerado como un marcador de radiosensibilidad en pacientes con CECC.