Motilidad y virulencia en el patógeno nosocomial acinetobacter baumannii

Resumo

Acinetobacter baumannii es un microorganismo causante de infecciones nosocomiales que, en los últimos años, se está convirtiendo en un serio problema de salud a nivel mundial. La aparición de cepas resistentes a prácticamente todos los agentes antimicrobianos de uso frecuente en clínica provoca que algunas infecciones sean prácticamente intratables. Junto a su enorme capacidad de desarrollar resistencias, A. baumannii también se caracteriza por ser capaz de desplazarse a través de superficies mediante un particular tipo de motilidad poco estudiado y exclusivo de este género que se conoce como surface-associated motility. El objetivo global de esta Tesis Doctoral es la identificación de genes implicados en este tipo de motilidad, así como el estudio de su relación con la patogenicidad de A. baumannii. En este trabajo, se han aislado mutantes espontáneos resistentes a rifampicina con patrones de motilidad alterados y se ha estudiado su virulencia en el modelo de Caenorhabditis elegans. Además, mediante el análisis del perfil transcripcional de los mutantes y la cepa salvaje se han identificado 6 genes, ampliamente distribuidos entre cepas clínicas, cuya expresión disminuye en los mutantes que presentan una pérdida de motilidad. La construcción de mutantes y el posterior análisis fenotípico revelaron que la inactivación de 4 de estos genes, que codifican enzimas metabólicas y transportadores, provoca una reducción de la motilidad y de la virulencia en A. baumannii. Entre estos genes, se ha identificado una nueva bomba de expulsión que, tras su caracterización funcional, se ha demostrado que está implicada en la resistencia a quinolonas. Además, con el objetivo de determinar si otras bombas de expulsión pertenecientes a diferentes familias de transportadores presentan un papel relevante en la motilidad y la virulencia de A. baumannii, se realizaron mutantes de 11 genes, identificando nuevos transportadores que también participan en la patogénesis de A. baumannii. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral ponen de manifiesto que la inactivación de ciertas enzimas metabólicas y bombas de expulsión provoca una reducción de la motilidad y de la virulencia en A. baumannii. De esta forma, se relaciona claramente por primera vez una abolición de la motilidad de tipo surface-associated motility con una atenuación de la virulencia en este patógeno nosocomial. Además, los datos obtenidos en este trabajo abren nuevos frentes en el estudio de nuevos mecanismos de resistencia en este microorganismo.