Advanced and conventional magnetic resonance imaging techniquesbiomarkers in neurolupus

Resumo

Titulo: Biomarcadores de neurolupus en técnicas convencionales y avanzadas de resonancia magnética (RM) cerebral La hipótesis de los estudios presentados en esta tesis es que el lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que puede implicar el sistema nervioso con un amplio espectro de síndromes neurológicos que pueden tener una correlación en imagen. Se plantea la hipótesis de que las técnicas convencionales de resonancia magnética (RM) y de RM avanzada son capaces de demostrar anormalidades asociadas a LES, que pueden correlacionarse con los síntomas clínicos y los cambios inmunológicos. Esta tesis tiene como objetivo investigar anomalías cerebrales en pacientes con LES y LES neuropsiquiátrico (neurolupus) con técnicas de RMN convencionales y avanzadas y determinar la utilidad de estas técnicas en el contexto clínico. Los objetivos secundarios son: describir y clasificar los hallazgos convencionales de RM en neurolupus y sus correlaciones con los datos clínicos; evaluar si los pacientes tienen anomalías no detectadas por RM convencional; correlacionar los hallazgos de la RM con los parámetros clínicos y de laboratorio, así como con los índices de actividad de la enfermedad. La tesis consta en dos estudios diferentes y fue aprobada por el Comité de Ética de Investigación del Hospital Clínic de Barcelona. El estudio I es un estudio retrospectivo en el que se revisan los hallazgos de resonancia magnética en una cohorte de neurolupus recientemente diagnosticados, y en el que se analizan patrones clínicos que se asocian con lesiones en RM. Este estudio incluyó pacientes que presentaron neurolupus sometidos a resonancia magnética cerebral en los 6 meses posteriores al inicio de la enfermedad, entre 2003 y 2012. Se registraron los datos clínicos y de laboratorio. Los hallazgos de RM se definieron como enfermedad inflamatoria, enfermedad de vasos grandes y enfermedad de vasos pequeños. La enfermedad de vasos pequeños se clasificó como lesiones focales de materia blanca, infartos subcorticales pequeños recientes, lacunes, micro-sangrados y atrofia cerebral. Las RM cerebrales mostraron anomalías en el 59,3% de los pacientes. Las lesiones relacionadas con la enfermedad de vasos pequeños fueron las más frecuentes (55,6%), seguidas de lesiones de enfermedad de vasos grandes (13%) y lesiones inflamatorias (6,5%). Más de la mitad de los pacientes presentaron lesiones focales de materia blanca (53,7%). Las lacunes fueron presentes en el 11,1% de los pacientes, los infartos subcorticales pequeños recientes en el 1,9% y los microsangrados en el 13,7%. La atrofia cerebral fue presente en el 18,5% de los pacientes. La neuropatía craneal se correlacionó con la RM normal (p=0,010). El síndrome cerebrovascular se asoció con enfermedad de vasos grandes (p=0,001) y microsangrados (p=0,002). La disfunción cognitiva se asoció con lesiones focales de materia blanca (p=0,045), pero no se observó correlación estadísticamente significativa con el tratamiento con corticosteroides. El CH50 bajo se correlacionó con lesiones inflamatorias (p=0,019), lesiones focales de materia blanca (p=0,010) y atrofia cortical (p=0,003). El C4 bajo se correlacionó con lesiones inflamatorias (p=0,001). El anticoagulante lúpico se correlacionó con lesiones focales de materia blanca (p=0,018), carga alta lesional (p=0,005), micro-sangrados (p=0,002) y atrofia cortical (p=0,008). El estudio II es un estudio prospectivo que incluye pacientes con neurolupus, LES y controles sanos, que tiene como objetivo determinar si las técnicas avanzadas de resonancia magnética como la difusión tensor de imagen (DTI) y morfometría podría proporcionar biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico del neurolupus. Nuestro estudio incluyó 28 pacientes con neurolupus central primario, 22 pacientes con LES sin N neurolupus y 20 controles sanos. Se utilizaron escalas visuales para evaluar atrofia y las lesiones focales de materia blanca, morfometría basada en voxel y Freesurfer para medir el volumen cerebral, y también DTI para evaluar la materia blanca (MB) y el daño de la materia gris (MG). Se compararon los grupos y se correlacionaron las anomalías de la RM con los datos clínicos. Los pacientes con neurolupus tenían menos MG y MB que los controles (p<0,042) en las regiones fronto-temporales y corpus callosum. También presentaron una mayor difusividad en las regiones temporales (p <0,010) y anisotropía fraccional reducida en el lóbulo frontal derecho (p <0,018). Los escores clínicos altos, la enfermedad de larga duración y el C3 sérico bajo se asociaron con atrofia, menor anisotropía fraccional y mayor difusividad en los lóbulos frontotemporales. El tratamiento antipalúdico se correlacionó negativamente con la atrofia en la corteza frontal y el tálamo, y también se asoció con una menor difusividad en las regiones fronto-temporales. En conclusión, las lesiones vasculares son un marcador de neurolupus. La atrofia y el daño microestructural en las regiones fronto-temporales se correlacionan con la gravedad, la actividad y el tiempo desde el inicio de la enfermedad. El tratamiento antipalúdico parece ofrecer algunos efectos protectores para el cerebro.