Evaluation of caridotoxicity of rupatadine, and antihistamine, as recommendeded by ICH E14

Resumo

"OBJETIVOS: Para evaluar los efectos de las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de rupatadina en la repolarización cardiaca mediante un 'thorough QT/QTc study', realizado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre las directrices de armonización. MÉTODOS: Ensayo clínico, de grupos paralelos (balanceado por género), aleatorio, que incluyó 160 voluntarios sanos. Tanto rupatadina, 10 y 100 mg od, como placebo, se administraron durante 5 días en simple ciego, mientras que moxifloxacino 400 mg/día, se administró los días 1 y 5 en abierto. Los registros ECG se recogieron durante un período de 23 h mediante Holter en el día basal del estudio y durante el tratamiento en los días 1 y 5. Se descargaron tres muestras de 10-s ECG a intervalos regulares y se analizaron de forma independiente. El análisis primario de QTc se basó en QT corregido de forma individual (QTcI). Los efectos del tratamiento sobre QTcI se evaluaron utilizando la mayor diferencia de medias vez emparejados entre el medicamento y el placebo (baseline-subtracted) para el intervalo QTcI. Un ""thorough QT/QTc study"" negativo es aquel en el que la variable principal es de alrededor de < o = 5 ms, con un intervalo de confianza unilateral del 95% que excluye un efecto > 10 ms. RESULTADOS: La validez de la prueba fue confirmada por el hecho de que el grupo de control positivo-moxifloxacino- produjo el cambio esperado en la duración QTci (alrededor de 5 ms). Los datos del ECG con rupatadina a dosis 10 y 100 mg no mostraron efectos relevantes en el ECG, ni después de la administración única ni tras administración repetida. Además, no se observó ninguna relación farmacocinética / farmacodinámica, efectos de género o cambios clínicamente relevantes en los valores extremos o de morfología en el ECG. No se reportaron muertes ni eventos adversos graves o inesperadas. CONCLUSIONES: Este ""'thorough QT/QTc study' 'confirmó la experiencia previa con rupatadina y demostró que no presenta potencial proarrítmico y no planteó preocupaciones con respecto a su seguridad cardíaca."