Terapia genica del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello mediante adenovirus recombinante

  1. MIRANDA GARCIA, ISABEL
Supervised by:
  1. Rafael García-Tapia Urrutia Director

Defence university: Universidad de Navarra

Fecha de defensa: 21 November 1997

Committee:
  1. Torcuato Labella Caballero Chair
  2. Salvador Martín Algarra Secretary
  3. Secundino Fernández González Committee member
  4. José Vergara Trujillo Committee member
  5. Pedro Quesada Marín Committee member

Type: Thesis

Teseo: 68743 DIALNET

Abstract

En este trabajo se estudia la eficacia de la transducción de un adenovirus suicida en cultivos celulares y tumores sólidos (carcinoma epidemoide) y el efecto terapéutico antitumoral que se obtiene al administrar Ganciclovir. En la primera fase de estudios in vitro se valoró el grado de transducción de tres líneas celulares humanas provenientes de carcinomas epidemoides de cabeza y cuello por el adenovirus recombinante AdCMV1acZ. Posteriormente se valoró la eliminación tumoral en cultivos celulares después de ser infectados por el adenovirus suicida AdCMVtk y recibir posteriormente tratamiento con Ganciclovir. En la 2a fase o de experimentos in vivo, se utilizó un modelo animal de carcinoma epidemoide de cabeza y cuello utilizando ratones desnudos. Después de transcurrir 10 días de la inyección subcutánea de células tumorales se inyectó AdCMVtk o AdCMVlacZ, según fuera el grupo tratado o grupo control. Transcurridas 48 horas, se trató con Ganciclovir y al 19o día se sacrificaron los animales, se extirparon las masas tumorales y se midieron y procesaron histológicamente. Como conclusiones, cabe señalar la eficacia del vector utilizado para transducir las células tumorales empleadas, así como la eficacia del tratamiento con Ganciclovir, tanto en cultivos celulares como en el modelo animal utilizado. Asimismo, se determina el método estereológico de Caballieri como método válido y preciso para valorar la respuesta en los diferentes experimentos.