Analisi genetica i molecular del cromosoma 21 clonatge de gens al brac llarg del cromosoma 21

Abstract

El cromosoma 21 (HSA21) es el más pequeño de los cromosomas humanos y representa alrededor de un 1,2% del genoma humano. El HSA21 ha sido ámpliamente debido a su condición de cromosoma más pequeño y al hecho de que en su brazo largo se encuentran localizadas más de 20 enfermedades diferentes, como la homoscistinuria, dos formas de sordera congénita, una fomra de la enfermedad de Alzheimer o la esclerosis lateral amiotrófica, entre otras.Además la trosomía del HSA21 es la aneuploidía más común y da como resultado el síndrome de Down (SD),la primera causa de retraso mental en recién nacidos. El SD tiene una incidencia de uno cada setecientos nacimientos y se debe a la existencia de tres copias del HSA21. La mayoría de los casos (95%) están causados por una trisomía completa del HSA21, consecuencia de una no disyunción del HSA21 enla linea germinal de uno de los progenitores. El resto de los casos son consecuencia de translocaciones cromosómicas, incluyendo translocaciones Robertsonianas i mosaicismo entre una trisomía completa y células euploides con trisomías parciales. En todos los casos, el resultado es una triple dosis del HSA21 o de parte del HSA21. El SD se caracteriza por una serie de rasgos fenotípicos que afectan diferentes tejidos y órganos, entre los cuales destaca el retraso mental,la hipotonía, la infertilidad en los hombres y una patología similar a la enfermedad de Alzheimer que se dan con una incidencia del 100% de los casos. El resto de los rasgos fenotipícos tiene una incidencia variable. El objetivo principal de este trabajo es contribuir a la construcción del mapa físico y transcripcional del HSA21, además de la identificación de nuevos genes que se localicen en el brazo largo del HSA21 y que puedan estar relacionados con el fenotipo que caracteriza el SD. Para la construcción de un mapa físico de alta resolución se ha realizado la construción de mapas contiguos de cósmidos sol