MASALAa novel regulator of cellular plasticity encoded by a lncRNA

Resumo

Después de la secuenciación de genomas durante los ‘90 y 2000s se asumió que alrededor de un 99% del genoma no tenía función, llegando incluso a considerase “ADN basura”. A lo largo de los años, ésta y otras suposiciones sobre el genoma han ido cambiando. La secuenciación de transcriptomas a gran escala reveló que en realidad la mayoría del ADN se transcribía, resultando en la anotación de un gran número de transcritos como no codificantes. Sorprendentemente, en los últimos años se ha demostrado que muchas regiones que hasta ahora se consideraban no codificantes, como los lncRNA, en realidad codifican pequeñas proteínas menores de 100 amino ácidos que se han llamado microproteínas y que, debido a su pequeño tamaño, fueron pasadas por alto. Aunque por ahora sólo se han caracterizado una pequeña fracción de ellas, sabemos que son proteínas funcionales con papeles importantes en una gran variedad de procesos celulares. Estos describrimientos han abierto todo un campo de investigación, en el cual miles de microproteínas esperan a ser caracterizadas. En resumen, en este trabajo hemos identificado una nueva microproteína, hasta ahora desconocida, codificada por un gen anotado erróneamente como no codificante. MASALA es un nuevo regulador de la dinámica mitocondrial que actúa como barrera en los procesos de reprogramación celular y transformación oncogénica. Nuestros resultados aumentan nuestro conocimiento sobre el todavía inexplorado campo de las microproteínas, y pone de manifiesto que el microproteoma esconde proteínas relevantes para la preservación de la identidad celular y, por tanto, con potencial para el desarrollo de nuevas terapias en medicina regenerativa y cáncer.