Sustrato genético del rechazo mediado por anticuerpos tras el trasplante cardíacovariantes en genes de la cascada del complemento y de la biología de las células B

  1. Marrón Liñares, Grecia Manuela
Dirixida por:
  1. Manuel Hermida Prieto Co-director
  2. Lucía Núñez Fernández Co-director

Universidade de defensa: Universidade da Coruña

Fecha de defensa: 11 de maio de 2018

Tribunal:
  1. J. L. Gutiérrez Chico Presidente/a
  2. Ángeles Castro Iglesias Secretaria
  3. Raquel Marzoa Rivas Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 551953 DIALNET lock_openRUC editor

Obxectivos de Desenvolvemento Sustentable

Resumo

Una de las principales complicaciones tras el trasplante cardíaco (TC) es la aparición del rechazo mediado por anticuerpos (RMA), donde la cascada del complemento y las células B juegan un papel fundamental. En esta tesis doctoral nos planteamos estudiar los genes implicados en la biología de las células B y en la activación de la cascada del complemento, en los pacientes trasplantados y sus donantes que aportan información relevante sobre el RMA. Para ello, se analizaron las variantes genéticas detectadas en 112 genes, 51 genes relacionados con la vía del complemento y 61 genes implicados en la biología de las células B en 46 receptores con TC, 23 con RMA y 23 sin RMA y en 28 donantes, 14 donantes de los pacientes con RMA y 14 donantes de los pacientes sin RMA. Se identificaron 7 polimorfismos (SNP) con diferencias significativas entre ambos grupos: 5 SNPs presentes en receptores: 2 SNPs en genes de la vía del complemento (p.Gly54Asp-MBL2 y p.Asn428(p=)-CFP) y 3 SNPs en el gen ITGA4 implicado en la biología de las células B [p.Thr615(p=), p.Gln878Arg y p.His961(p=)]. Un SNP en el gen IL4Rα (p.Ile75Val), relacionado con la biología de las células B, en los donantes y un SNP en el gen ADA (p.Val178(p=)), que participa en la regulación de las células B, en las parejas donante-receptor con TC. Además, para examinar el papel de las variantes p.Gly54Asp-MBL2, p.Asn428(p=)- CFP y para el haplotipo AGT-ITGA4, se llevaron a cabo estudios de expresión, en pacientes con presencia y ausencia de dichas variantes, que corroboraron su posible papel en el desarrollo del RMA. La conclusión más relevante de este estudio es que los polimorfismos presentes en los genes MBL2 y CFP de la vía del complemento, en receptores con TC, y en los genes ITGA4, IL4Rα y ADA, en las células B, en receptores con TC y donantes, juegan un importante papel en el RMA.